Deux arrêtés publiés au Journal officiel du 8 décembre 2020 (1) sont venus renforcer les dispositifs actuels encadrant la prise en charge des médicaments anti-PCSK9, en subordonnant, pour les prescriptions établies depuis le 15 décembre 2020, le remboursement de ces spécialités à l’accord préalable du service médical de l’Assurance Maladie.

En effet, ces spécialités ont des indications remboursables restreintes, des conditions de prescription particulières, des coûts élevés ainsi que des risques prévisibles de mésusage.

Ce dispositif de demande d’accord préalable (DAP) concerne deux médicaments de 3e intention prescrits dans l’hypercholestérolémie et les dyslipidémies mixtes et destinés à traiter l’excès de cholestérol dans le sang :

• evolocumab (Repatha) ;
• alirocumab (Praluent).

Ces deux spécialités sont inscrites sur la liste des médicaments remboursables aux assurés depuis 2018 (2) Elles ont ensuite obtenu une extension de leurs indications thérapeutiques remboursables dans la prévention secondaire du risque cardiovasculaire chez les patients adultes atteints d’une maladie athéroscléreuse établie et qui restent non contrôlés (LDL-c ≥0,7 g/L) malgré un traitement hypolipémiant optimisé comprenant au moins une statine à dose maximale tolérée (3).

Le périmètre de prise en charge a été élargi en juillet 2022 pour Praluent® et en avril 2023 pour Repatha®, en cas de contre-indication ou d’intolérance avérée aux statines et/ou à l’ézétimibe en association à un traitement hypolipémiant optimisé  ou seul en cas de contre-indication ou d’intolérance avérée à la fois aux statines et à l’ézétimibe (4).

Le périmètre de prise en charge de Repatha® a également été élargi chez les enfants et adolescents à partir de 10 ans présentant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HFHe), insuffisamment contrôlée (LDL-c > 1,30 g/L) par un traitement oral maximal toléré, en complément d’un régime alimentaire, et en association à un traitement hypolipémiant optimisé ou en monothérapie en cas de contre-indication ou d’intolérance avérée à la fois aux statines et à l’ézétimibe (5).

Dans ses différents avis (6), la commission de la transparence de la Haute Autorité de santé (HAS) a alerté sur le risque de mésusage chez des populations non éligibles et notamment :

• les patients qui ne sont pas à très haut risque cardiovasculaire ;
• les patients ne recevant pas un traitement hypolipémiant optimisé lorsqu’il est possible.

Ces deux spécialités sont des médicaments d’exception dont les fiches d’information thérapeutiques (FIT) précisent les indications thérapeutiques remboursables ainsi que les conditions de prescription et de délivrance de chaque spécialité.

Pour ces médicaments, la prescription initiale annuelle est réservée aux spécialités en cardiologie, endocrinologie, diabète et maladies métaboliques, neurologie, médecine interne ou médecine vasculaire. Le renouvellement de traitement infra-annuel n’est pas restreint, et est donc ouvert aux médecins généralistes.

Depuis le 15 décembre 2020, une demande d’accord préalable (DAP) est nécessaire pour chaque prescription, aussi bien pour une instauration de traitement que pour tout renouvellement et pour toutes les indications de ces médicaments. L’arrêté initial du 8 décembre 2020 relatif à la DAP pour Praluent® a été modifié par l’arrêté du 3 octobre 2022 (6) afin d’inclure, à compter du 18 octobre 2022, le nouveau périmètre inscrit au remboursement.

En cas d’accord du service médical placé auprès des organismes d’Assurance Maladie celui-ci vaut pour la durée de cette prescription.

Les DAP anti-PCSK9 s’articulent autour de 2 contrôles :

• lors de l’instauration du traitement pour les médecins spécialistes autorisés ;
• lors de chaque renouvellement de traitement pour les médecins spécialistes et les renouvellements infra-annuels des médecins généralistes.

Le service médical de l’Assurance Maladie s’attache à contrôler le respect des conditions de prise en charge.

Pour vous aider dans cette démarche, l’Assurance Maladie a développé un téléservice « Accord préalable médicament ». Conformément à la règlementation, vous êtes tenu d’établir chaque demande de manière dématérialisée via amelipro.

La demande peut elle-être faite au format papier ? La demande peut être réalisée sous format papier dans certaines situations exceptionnelles (comme précisé dans les arrêtés du 8 décembre 2020) : cela concerne les médecins n’ayant pas accès à amelipro (notamment les professionnels en établissement de santé) ou les demandes de renouvellement pour les patients dont le traitement a été initié avant l’entrée en vigueur de la mesure.

La DAP est donc accessible via :

• le téléservice « Accord préalable Médicament » via amelipro  :
  • en connexion CPS pour tous les médecins autorisés ;
  • en saisie NIR ou carte Vitale, pour le recueil d’information du bénéficiaire.
• lorsque la demande dématérialisée n'est pas possible, vous pouvez utiliser les imprimés spécifiques disponibles en téléchargement et à la commande sur amelipro, dans le service « Commandes des imprimés » accessible depuis la page d’accueil.

Le téléservice « Accord préalable médicament » est fondé sur un traitement algorithmique conformément aux logigrammes d’aide à la décision annexés aux 2 arrêtés. Ces logigrammes fondent également la décision du service du contrôle médical dans le cas des demandes envoyées au service du contrôle médical.

En savoir plus sur le téléservice « Accord préalable médicament » (PDF).

La DAP avec le téléservice via amelipro

Depuis le téléservice « Accord préalable médicament » mis à disposition par l’Assurance Maladie, depuis votre cabinet médical, vous saisissez votre demande en ligne :

• en cas de respect des conditions, l’accord de prise en charge est rendu immédiatement et vous pourrez directement saisir et imprimer la prescription via le téléservice. La prescription porte l’accord de prise en charge et doit être remise au patient. Elle suffit à la délivrance du médicament ;
• en cas de constat de non-respect des conditions de remboursement du produit, la demande est transmise automatiquement de façon dématérialisée au service médical pour avis sur la prise en charge. Vous pouvez décider, en accord avec votre patient, de :
  • maintenir votre prescription : dans ce cas, vous êtes tenu d'indiquer la mention « Non remboursable » sur la prescription dans l’attente de la décision du service médical ;
  • prescrire une alternative thérapeutique toute aussi efficace.

Afin de vous aider dans votre démarche, la prescription issue du téléservice a valeur de prescription de médicament d’exception (article 6 des arrêtés du 8 décembre 2020).

La DAP n'est pas possible en version dématéralisée

Si vous n’avez pas accès au téléservice, après avoir pris connaissance de la notice d’aide à l’utilisation figurant au dos du volet 3, vous complétez le formulaire papier de demande d'accord préalable. Il est à adresser au service médical, à l'exception du volet 3 du formulaire que vous remettez au patient. Ce volet 3 vaudra prescription en cas d'accord de prise en charge (article 6 des  arrêtés du 8 décembre 2020).

Afin de vous aider dans votre démarche, le volet 3 des imprimés spécifiques a valeur de prescription de médicament d’exception (article 6 des  arrêtés du 8 décembre 2020).

L’Assurance Maladie dispose d'un délai de 15 jours à compter de la date de réception de la demande d'accord préalable dûment complétée pour se prononcer. L'absence de réponse dans ce délai de 15 jours vaut accord.

Dans tous les cas, l’assuré est informé de la décision applicable à la prise en charge de sa prescription (soit l’accord est mentionné sur la prescription issue du téléservice, soit il recevra une attestation de prise en charge ou une décision de refus par l’Assurance Maladie).

Vous serez également informé : lorsque la demande est faite en ligne, la réponse est indiquée dans l’historique du patient ; en cas de refus sur une demande faite sur l’imprimé, vous recevrez un courrier d’information.

(1) L'arrêté du 8 décembre 2020 relatif à la procédure d'accord préalable pour bénéficier de la prise en charge de la spécialité REPATHA (evolocumab) et l'arrêté du 8 décembre 2020 relatif à la procédure d'accord préalable pour bénéficier de la prise en charge de la spécialité PRALUENT (alirocumab).

(2) D'après l'arrêté du 19 janvier 2018 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux et l'arrêté du 8 février 2018 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux.

(3) D'après l'arrêté du 20 juillet 2020 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux et l'arrêté du 27 juillet 2020 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux.

(4) D’après l’arrêté du 26 juillet 2022 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux.

(5) D’après l’arrêté du 7 avril 2023 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques agréées à l'usage des collectivités et divers services publics.

(6) Avis de la commission de la transparence du 5 septembre 2018 pour Repatha, du 17 juillet 2019 pour Praluent et du 8 décembre 2021 pour les 2 spécialités.