Topiramate et risques d’exposition in utero : nouvelles modalités de prescription et de délivrance

Les résultats d’une récente étude parue en mai 2022 ont mis en évidence de nouveaux risques neurodéveleppementaux pour les enfants à naître en cas d’exposition au topiramate pendant la grossesse. Ils s’ajoutent aux risques malformatifs déjà connus d’Epitomax et génériques indiqués dans le traitement de certaines formes d’épilepsie et en prévention des migraines chez l’adulte. Pour limiter ces risques, les conditions de prescription et de délivrance des médicaments à base de topiramate sont modifiées pour les nouvelles patientes et celles déjà sous traitement.

Les résultats de l’étude (1) publiée le 31 mai 2022 mettent en évidence des risques de troubles neurodéveloppementaux pour les enfants exposés au topimarate pendant la grossesse :

• un risque de survenue de trouble autistique se situant entre 2 et 6 % ;
• un risque de survenue d’une déficience intellectuelle estimé entre 1 et 8 % (2).

Ces nouveaux risques identifiés ne sont pas visibles à l’échographie. Ils s’ajoutent à ceux, déjà connus, de malformations et de petits poids chez l’enfant à naître.

Pour limiter les risques d’exposition in utero à Epitomax et génériques, de nouvelles modalités de prescription et de délivrance s’appliquent aux patientes suivantes :

• les filles, les adolescentes et les femmes en âge de procréer et ne disposant pas d’une contraception efficace ;
• les femmes enceintes.

Elles s’appliquent depuis le 2 novembre 2022 pour les nouvelles patientes démarrant un traitement par topimarate et s’appliqueront à partir du 2 mai 2023 pour celles déjà sous traitement.

• Une prescription initiale annuelle est nécessaire tout au long de la durée du traitement et réservée aux neurologues et aux pédiatres. Seul le renouvellement d’ordonnance dans l’intervalle de chaque prescription initiale annuelle peut être effectué par tout autre médecin.
• Le médecin spécialiste (neurologue ou pédiatre) remet désormais lors de chaque prescription initiale annuelle un formulaire d’accord de soins qui doit être signé par ses soins et par la patiente ou ses parents si elle est mineure. Ce document informe la patiente des risques du topiramate en cas de grossesse et de la nécessité d’une contraception efficace.
• Pour chaque délivrance de leur médicament en pharmacie, les patientes doivent présenter l’accord de soins cosigné et l’ordonnance de prescription initiale annuelle.

Avant le 2 mai 2023 :

• les neurologues et pédiatres doivent remettre à leurs patientes déjà sous traitement une ordonnance initiale annuelle de prescription ainsi que l’accord de soins pour signature après les avoir informer de l’ensemble des risques liés au topiramate en cas de grossesse ;
• les autres médecins sont tenus d’orienter leurs patientes sous topiramate vers leur neurologue ou pédiatre afin qu’elles obtiennent un rendez-vous pour leur prescription initiale annuelle et l’accord de soins.

À compter du 2 mai 2023, les neurologues et pédiatres doivent consulter au moins une fois par an leurs patientes traitées par topiramate afin de :

• réévaluer la nécessité de poursuivre ou non leur traitement, notamment au regard d’un projet de grossesse ;
• signer avec elles un nouveau formulaire annuel d’accord de soins ;
• leur délivrer leur nouvelle prescription initiale annuelle.

(1) Association of Prenatal Exposure to Antiseizure Medication With Risk of Autism and Intellectual Disability.  Marte-Helene Bjørk, MD, Helga Zoega, Maarit K. Leinonen et al. JAMA Neurol. 2022;79(7):672-681.
(2) L’étude réalisée sur près de 4,5 millions de participantes entre 1997 et 2016 a été effectuée sur la population scandinave.