Méningiome : une tumeur en général bénigne des méninges

Un méningiome est une tumeur méningée. Elle se développe à partir d’une des trois membranes constituant les méninges - l’arachnoïde – et s’implante dans une autre membrane méningée, la dure-mère. Cette tumeur est :

• bénigne dans 90 % des cas (tumeur de grade I) ;
• atypique (ou agressive) ayant tendance à récidiver dans 9 % des cas (tumeur de grade II) ;
• maligne (cancéreuse) dans moins de 1 % des cas (tumeur de grade III).

Qui est atteint de méningiome ?

Même si 76 % des personnes affectées par un méningiome ont plus de 50 ans, les jeunes adultes peuvent aussi en être atteints. Il touche particulièrement les femmes (69 % des cas), prédominance qui s’atténue après la ménopause.

La cause précise du méningiome n’est souvent pas connue.

Aujourd’hui, le facteur de risque clairement établi est celui de l’exposition à des radiations ionisantes. En effet, les personnes qui, pour d’autres motifs, ont eu une radiothérapie crânienne notamment dans l’enfance, ont plus de risques de développer un ou des méningiomes.

D’autres facteurs peuvent favoriser la survenue et la croissance d’un (ou plusieurs) méningiome :

• la présence de certains gènes hérités des ascendants ;
• la grossesse, période marquée par des changements hormonaux chez la femme enceinte ;
• des facteurs hormonaux et en particulier certains traitements hormonaux par progestatifs, et acétate de cyprotérone. Cet effet serait dû à la présence de récepteurs hormonaux spécifiques sur le méningiome. Ce sont des récepteurs à la progestérone, à androgènes ou, dans des cas plus rares, à estrogènes. La prise de ce type de traitement chez la femme augmente le risque de développer un méningiome. Toutefois, certains traitements hormonaux peuvent aussi conduire au développement d'un méningiome chez l'homme.

Le traitement par progestatifs et leurs génériques chez la femme

Les progestatifs sont des médicaments utilisés dans des maladies gynécologiques (endométriose, fibromes de l’utérus, règles particulièrement longues et/ou abondantes, troubles du cycle), dans le traitement hormonal substitutif (y compris ménopause), mais aussi en obstétrique (infertilité par insuffisance lutéale, fausses-couches à répétition).

Les progestatifs nomégestrol (Lutényl ®) et chlormadinone (Lutéran ®)

L'utilisation des progestatifs nomégestrol (Lutényl ®) et chlormadinone (Lutéran ®) est associée à un surrisque de méningiome.

En France, le nombre de femmes avec un ou plusieurs méningiomes attribuables à la prise de Lutényl ®, de Lutéran ® ou de l'un de leurs génériques est d’environ 100 cas par an.

Lorsque la durée de traitement dépasse six mois, les femmes prenant ce type de traitements voient leur risque de développer un méningiome multiplié par trois par rapport aux autres femmes. Combiné à la durée, ce risque augmente avec la dose utilisée. Il est multiplié :

• par 12 après 5 ans de traitement par Lutényl ® avec une posologie de 5 mg/jour pendant 20 jours/mois ;
• par 7 après 3,5 ans de traitement par Lutéran ® avec une posologie de 10 mg/jour pendant 20 jours/mois).

C'est pourquoi, si le traitement est prescrit au-delà d’un an, toute dispensation de ces médicaments en pharmacie nécessite de présenter une attestation annuelle d’information co-signée par la patiente et son médecin.

3 autres progestatifs en cause

Une étude menée chez plus de 18 000 femmes opérées d’un méningiome et plus de 90 000 femmes « témoin » entre 2009 et 2018 montre que l’utilisation prolongée de promégestone (Surgestone ® 0,5 mg), de médrogestone (Colprone ® 5 mg) ou d’acétate de médroxyprogestérone (Depo Provera ® 150 mg / 3 ml) est également associée à un surrisque de méningiome. Celui-ci est augmenté lorsque la durée d’utilisation de ces médicaments à la posologie autorisée par l’autorisation de mise sur le marché dépasse 1 an, comme c’est le cas avec les acétates de chlormadinone (Lutéran ® et génériques), de nomegestrol (Lutényl ® et génériques) et de cyprotérone (Androcur et génériques).

La commercialisation de promégestone (Surgestone ® 0,5 mg) a été arrêtée en 2020.

Pas de surrisque de méningiome avec certains progestatifs

A contrario, les résultats avec les dispositifs intra-utérins ou stérilets au lévonorgestrel 13,5 et 52 mg, contraceptifs largement utilisés, ne montrent pas de surrisque de méningiome.

De même, l’exposition à la progestérone (par voie orale, intra-vaginale et cutanée) (Utrogestan ® et génériques) et à la dydrogestérone (Duphaston ®, Climaston ®) n’a pas été associée significativement à un surrisque de chirurgie de méningiome intracrânien.

Risque en cours d'évaluation avec certains progestatifs

Des études complémentaires sur le risque de méningiome associé à ces progestatifs pour lesquels le risque n'est pas connu sont nécessaires notamment au regard de leur utilisation croissante pour la drospirénone (Slinda ®) et le désogestrel (Cerazette ® et génériques).

Le traitement par Androcur ® (acétate de cyprotérone) et ses génériques

Ce médicament est un androgène, dérivé de la progestérone. Son utilisation est associée à un surrisque de méningiome.

L'acétate de cyprotérone est avant tout prescrit :

• dans certaines maladies hormonales chez la femme se manifestant par un hirsutisme ou augmentation du système pileux ;
• dans le traitement hormonal destiné aux personnes transgenres ;
• beaucoup plus rarement, dans le traitement de certaines formes du cancer de la prostate chez l’homme.